抗肿瘤活性化合物南强菌素

发布时间: 2014-05-31

        南强菌素(DAM,Deacetylmycoepoxydiene)是我们从海洋真菌Phomopsis sp.A123 中首次分离得到的一个抗肿瘤活性高,化学结构新 颖的环氧二烯类化合物,拥有自主知识产权。前期研究结果显示,DAM具有很强的体内外抗肿瘤活性,对11株人肿瘤细胞株的IC范围为1.7-1250μg/mL,其中对乳腺癌细胞株MCF-7最为敏感(IC=1.7μg/mL)。50在国家8 6 3 计划项目 ( 海洋共附生微生物抗肿瘤先导化合物的发现, 2006AA09Z410;海洋抗肿瘤候选新药南强菌素的中试研究,2007AA091503)的资助下:我们已初步完成1)DAM高产菌株选育、发酵制备工艺优化(发酵产量超过100mg/L,提取得率达到70%以上,纯度达到99%以上);2)DAM的药代动力学研究,结果表明其具有中等到良好的生物利用度,分别为29.4%(大鼠)、57.9%(Beagle犬);3)DAM的体内抑瘤实验,结果表明在给药浓度为10mg/Kg和20mg/Kg时,对人乳腺癌MCF-7裸小鼠移植瘤的相对肿瘤抑制率分别达到60%和70%,且荷瘤小鼠在用药前后,体重并没有显著变化(P>0.01),表明DAM对动物本身造成的毒性较小;4)初步的分子作用机制研究表明DAM的潜在靶蛋白可能为Hsp90。5)已发表了10余篇学术论文,申请了6项发明专利(3项已受权)。因此,南强菌素展示了良好的抗肿瘤药物开发前景,有望发展成为拥有自主知识产权的1.2类抗肿瘤新药。